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LATITUDE研究解读:高危mHSPC患者应早期使用阿比特龙治疗丨即刻选“泽”,获益良多

来源:医学界肿瘤频道 2023-09-09 00:19:28

高危mHSPC患者早期使用原研新型内分泌药物阿比特龙,将改善症状、推迟进展、提高生活质量,避免或延缓疾病转入下一阶段。dMu帝国网站管理系统

 
LATITUDE研究是前列腺癌研究领域的经典研究,今天,我们将重温经典,全面回顾这一改写了转移性前列腺癌治疗格局的研究。
 
2017年,ASCO年会上爆出重磅新闻
 
将时钟拨回到两年半以前,2017年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,一项重磅研究的公布引起了业界极大震撼:原研阿比特龙与雄激素剥夺治疗(ADT)治疗联合,显著延长了转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者的生存期!
 
这项研究就是后来闻名全球的LATITUDE研究。研究受试者皆为高危mHSPC患者,分为治疗组和对照组,其基线特征如表1:
 
表1 受试者的基线特征

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治疗组和对照组分别采取阿比特龙+泼尼松(AAP)+ADT治疗或安慰剂+ADT治疗。截至2016年10月31日,中位随访30.4个月时,治疗组中位治疗时间达24个月,对照组14个月。2017年1月12日,研究团队决定揭盲,允许对照组患者接受阿比特龙治疗。
 
研究发现,对比对照组,AAP+ADT治疗将患者死亡风险显著降低38%(图1);影像学进展风险显著降低53%(图2);所有次要研究终点均有显著改善(表2)。

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图1 AAP+ADT疗法显著降低死亡风险

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图2 AAP+ADT治疗显著延迟影像学进展
 
表2 AAP+ADT组所有次要研究终点均显著改善

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此外,AAP+ADT疗法还显示出令人满意的安全性(表3),并未显著增加不良事件。
 
表3 AAP+ADT疗法的安全性数据

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2019年,最新试验数据再掀波澜
  
2019年5月,中位随访51.8个月后,LATITUDE研究最新结果发表于《柳叶刀·肿瘤学》杂志。AAP+ADT疗法持续表现出了良好的疗效与安全性,研究数据再次使世界惊叹。
 
研究显示,对比对照组的36.5个月,AAP+ADT组中位总生存期(OS)显著延长到53.3个月,死亡风险降低34%(HR=0.66, 95%CI 0.56-0.78, p<0.0001)(图3)。
 

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图3 AAP+ADT疗法显著延长中位OS,降低死亡风险
 
 
与中期研究数据一致,AAP+ADT疗法可以显著改善所有次要终点,包括显著延长至疼痛进展、骨相关事件、化疗、后续前列腺癌治疗及前列腺特异抗原(PSA)进展时间(表4)。
 
表4 主要及次要终点结果

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AAP+ADT治疗的安全性也令人满意,比起对照组,并未显著增加不良事件(表5)。
 
表5 安全性数据

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AAP+ADT疗法显著延长PFS2
  
LATITUDE研究的最大亮点之一还在于下面这个十分重要的指标:
 
临床研究中,有时出于经济等因素考虑,OS可能无法长期跟进,此时一线治疗无进展生存(PFS)加上二线治疗PFS即治疗后二次进展时间(PFS2)可以替代OS,作为可测量的终点分析指标。LATITUDE研究中,AAP+ADT治疗可降低后续疾病进展风险达42%,延长PFS2至53.3个月(HR=0.58,95%CI 0.49-0.68;p<0.0001)(图4)。
 

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图4 AAP+ADT显著延长患者PFS2
 
 
这意味着,假如把患者与肿瘤的抗争看作是场接力赛,在mHSPC阶段使用AAP治疗,相当于第一棒就已遥遥领先,产生巨大的优势差异(图5)。即使后续第二棒、第三棒仅是持平或保持微小优势,患者也已获益良多。阿比特龙这个“第一棒”至关重要。对于高危mHSPC患者,率先使用含阿比特龙的AAP+ADT治疗方案,或是更优选择。

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图5 抗击肿瘤的接力赛中,第一棒十分关键
 
 
PRO数据报告:AAP+ADT疗法显著改善患者生活质量
  
判断一种疗法的临床价值,除了疗效和安全性这两个指标,能否改善患者生活质量也是重要的考察维度。2018年发表于《柳叶刀·肿瘤学》杂志的LATITUDE研究患者报告结局(PRO)数据显示,AAP+ADT疗法能够从多方面显著改善高危mHSPC患者的生活质量。
 
PRO指通过访谈、自评问卷或其他数据捕捉工具, 如有关患者日常生活、健康状态和治疗措施等方面的日志, 得到的直接来自于患者报告的相关资料。PRO 可以提供治疗疾病的额外信息,反映患者的综合健康状况,更重要的是可用于药物疗效和治疗方案的评价与选择,因此具有重大临床意义。
 
研究显示,与对照组相比,AAP+ADT治疗组患者的重度疼痛进展风险可下降37%(HR=0.63,95% CI 0.52-0.77,p<0.0001)(图6),重度疲乏进展风险下降35%(HR=0.65,95% CI 0.53-0.81,p<0.0001)(图7)。
 

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图6 AAP+ADT治疗显著延迟重度疼痛进展dMu帝国网站管理系统

 

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图7 AAP+ADT治疗显著延迟重度疲乏进展
 
 
最后,AAP+ADT疗法还能显著延缓FACT-P总体评分恶化,延长或维持至生活质量下降的时间(图8)。FACT-P问卷包括一般肿瘤治疗的生活质量和前列腺癌特异生活质量评估,前者着重关注患者的身体状况、社会/家庭、情感、生活状况以及与医生关系这5个方面。

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图8 AAP+ADT疗法显著延缓FACT-P评分恶化
 
 
对LATITUDE研究结果进行总结,我们可以得出这样的结论:AAP+ADT是有效治疗高危mHSPC的标准一线内分泌治疗方案,能够显著延缓高危mHSPC患者肿瘤进展,带来长期生存获益;且不增加安全性风险,同时为患者带来更高质量生存。
 

专家点评 dMu帝国网站管理系统

 
点评1
过去,转移性前列腺癌的治疗方式仅有ADT、化疗等,或是疗效不尽如人意,或是副作用严重、安全性堪忧。幸好,阿比特龙的出现改变了这一局面。LATITUDE研究的横空出世向医学界宣告:治疗高危mHSPC,我们有了更好的药物!
 
LATITUDE研究证实,阿比特龙结合泼尼松与ADT联合治疗,对比安慰剂+ADT,能够显著延长OS、推迟影像学进展,改善各个次要终点,并提高患者生活质量。这些是单纯ADT治疗或化疗都无法做到的。鉴于阿比特龙良好的治疗效果及安全性,国内外前列腺癌治疗指南或共识均对其作出推荐,支持阿比特龙早期应用于高危mHSPC患者的一线内分泌治疗。
 
陈凌武教授

陈凌武,教授、主任医师、博士生导师,中山大学附属第一医院泌尿外科主任、手术麻醉中心主任。中华医学会泌尿外科学分会委员、中国医师协会医学机器人分会委员、广东省医师协会泌尿外科医师分会主任委员、广东省医学会泌尿外科学分会副主任委员、《现代泌尿生殖肿瘤杂志》副主编、《中华实验外科杂志》编委、《中华腔镜泌尿外科杂志(电子版)》编委。dMu帝国网站管理系统

 
点评2
目前,阿比特龙能够显著改善高危mHSPC患者的症状及生活质量且安全性良好已成为临床共识,也受到了越来越多临床医生的青睐。但是,临床上依然普遍存在一种误解:“疗效越好的药物越要晚用,太早使用会让后续治疗无药可用”,这点亟需纠正。
 
事实上,在mHSPC阶段早期应用阿比特龙,能够更加显著地改善高危mHSPC患者的生存获益。从LATITUDE研究的PFS2结果可以看出,在患者与肿瘤抗争的接力赛中,从mHSPC阶段开始早期使用AAP治疗,能够让患者从第一棒就获得巨大的领先优势。因此,“好药更应早用”,用好阿比特龙这个“第一棒”,将最大程度地使患者受益。
 
李响教授
 
李响,主任医师、博士生导师,四川大学华西医院泌尿外科副主任。中华医学会泌尿外科学分会泌尿肿瘤学组全国委员、中华医学会泌尿外科分会国际交流委员会 副主任委员、中国抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专业委员会全国常委、中国抗癌协会泌尿男生殖专业委员会肾癌学组副组长、中国前列腺癌诊治指南、阴茎癌诊治指南编委、四川省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会副主任委员、四川省医学会泌尿外科学分会常委、四川省医学会男科学分会副主任委员。
 
参考文献
[1]Fizazi K, et al. Abiraterone plus Prednisone in Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med. 2017;377:352-60.
[2]Fizazi K, Tran N, Fein L, et al. Abiraterone acetate plus prednisone in patients with newly diagnosed high-risk metastatic castration-sensitive prostate cancer (LATITUDE): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 trial.[J].Lancet Oncol. 2019 May;20(5):686-700.
[3]Chi KN, et al. Patient-reported outcomes following abiraterone acetate plus prednisone added to androgen deprivation therapy in patients with newly diagnosed metastatic castration-naïve prostate cancer (LATITUDE): an international, randomized phase 3 trial. Lancet Oncol 2017; published online Jan8.